Tilvist Spánverja, í lok 16. aldar, á þeim stað þar sem borgin San Luis Potosí stendur nú, brást við hernaðarlegum ástæðum í ljósi stríðsátaka frumbyggja Guachichil.
Spánverjar lögðu þá undir sig og sameinuðu þá aftur í bænum San Luis til að stjórna þeim betur, en þeir höfðu einnig með sér garð Tlaxcalans sem settust að í Mexquitic. Með uppgötvun San Pedro jarðsprengjanna árið 1592 og þar af leiðandi þróun námuvinnslu, sömdu námuverkamennirnir við Juan de Oñate og frumbyggjana um að setjast að á San Luis Mexquitic sléttunni, síðar San Luis Minas del Potosí, þar sem þeir settu upp gróðabændur og heimili þeirra. Nýja borgin, sem yrði viðurkennd sem slík um miðja sautjándu öld, hlaut sameiginlega útlínur spænsku byggðanna í Ameríku: skákborðsnetið, með aðaltorginu í miðju og dómkirkjunni og konungshúsunum á hliðum hennar. En vegna byggingar stórra kirkna og klaustra, auk nærveru námubúa og nokkurra vatnsstrauma, varð stækkun borgarinnar að fórna geometrískri regluleika götna hennar, svo að þær væru utan miðsvæðisins. Þeir eru ekki beinir eða í sömu breidd og gefa San Luis Potosí mjög frumlegt útlit.
Ólíkt öðrum bæjum sem upprunnið er úr námuvinnslu, svo sem Guanajuato eða Zacatecas, nær óreglan í San Luis þó ekki völundarhúspersónu. Eins og í öðrum nýlenduborgum í Mexíkó leiddi velmegun námuvinnslu og viðskipta seint á 17. og snemma á 18. öld til endurreisnar helstu trúarbygginga, svo sem musteris og klausturs San Francisco (sem nú hýsir Museo Regional Potosino ), sem Aranzazú kapellan og musteri þriðju reglu bættust við, svo og gömlu sóknina og núverandi dómkirkju, sem á 19. öld héldu áfram að fá ný skreytingarverk, og helgidóm Guadalupe, frá síðustu helmingi 18. öld, verk smiðsins Felipe Cleere. Einnig frá þeim tíma og eftir sama höfund er gamla bygging Cajas Reales, fyrir framan torgið.
Frá lok aldarinnar og frá hinum fræga Miguel Constanzó (höfundur Ciudadela byggingarinnar í Mexíkóborg) eru nýju konungshúsin, nú ríkisstjórnarhöllin. Gott dæmi um borgaralegan arkitektúr er hús Ensign Manuel de la Gándara. Eitt af nýlendu musterunum, það El Carmen, frá því um miðja 18. öld, sýnir áhugaverða íburðarmikla framhlið með Salómónískum súlum (spíral) umkringdur steinagirðum. Gullnu ölturu hennar (nema sú helsta) eru ein fárra sem komust af í þessari borg vegna breyttrar tísku sem í lok nýlendunnar skipti þeim út fyrir nýklassísk.
Gömlu húsin í San Luis bjóða upp á framúrskarandi dæmi um steinverk á framhliðum þeirra og verönd. Framsækin veraldun lífs í Mexíkó í lok nýlendutímabilsins og upphaf sjálfstæðra tíma, varð til þess að borgaraleg byggingarlist öðlaðist einnig vaxandi vægi í þessari borg. Hinn frægi arkitekt Francisco E. Tresguerras teiknaði Calderón leikhúsverkefnið á fyrstu áratugum 19. aldar, innan ríkjandi nýklassískrar stíl á þessum árum. Á sama tímabili var Súlan á torginu reist og vatnsleiðin í Cañada del Lobo reist, með glæsilegu vatnskassanum, verki Juan Sanabria, sem auðkennir San Luis Potosí. Á Porfiriato var leikhúsið í La Paz byggt, af klassískum karakter og jafn táknrænt fyrir borgina, verk José Noriega.
